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Claritin (loratadina) - Descripción y Clínica Farmacología DESCRIPCIÓN Claritin (loratadina) es un polvo blanco a blanquecino no es soluble en agua, pero muy soluble en acetona, alcohol y cloroformo. Tiene un peso molecular de 382,89, y la fórmula empírica de C 22 H 23 O ClN 2 2 Su nombre químico es ethyl4- (8-cloro-5,6-dihidro-11 H - benzo5,6cyclohepta1,2- b piridin-11 iliden) -1- piperidincarboxilato y tiene la siguiente fórmula estructural: tabletas CLARITIN contienen 10 mg de loratadina, un antihistamínico, para ser administrado por vía oral micronizada. También contienen los siguientes ingredientes inactivos: almidón de maíz, lactosa y estearato de magnesio. jarabe CLARITIN contiene 1 mg / loratadina micronizada ml, un antihistamínico, para ser administrada por vía oral. También contiene los siguientes ingredientes inactivos: Ácido cítrico, sabor artificial, glicerina, propilenglicol, benzoato de sodio, azúcar y agua. El pH es entre 2,5 y 3,1. CLARITIN® Reditabs (comprimidos de desintegración rápida) contiene 10 mg de loratadina, un antihistamínico, para ser administrado por vía oral micronizada. Se desintegra en la boca en cuestión de segundos después de su colocación en la lengua, permitir que su contenido tragarse posteriormente con o sin agua. Claritin Reditabs también contienen los siguientes ingredientes inactivos: ácido cítrico, gelatina, manitol, y sabor de menta. CLÍNICA CLARITIN® FARMACOLOGÍA (loratadina) es un antihistamínico tricíclico de acción prolongada con histamina receptor H1 periférico actividad antagonista selectiva. la piel de histamina humano estudios habón siguiente únicas y repetidas de 10 mg de dosis orales de loratadina han demostrado que el fármaco ejerce un efecto antihistamínico que comienza el plazo de 1 a 3 horas, alcanzando un máximo a las 8 a 12 horas, y con una duración de más de 24 horas. No hubo pruebas de tolerancia a este efecto después de 28 días de la dosificación con CLARITIN. Todo el cuerpo estudios de autorradiografía en ratas y monos, estudios de distribución en tejidos radiomarcados en ratones y ratas, y los estudios de radioligandos in vivo en ratones en han demostrado que ni loratadina ni sus metabolitos atraviesan fácilmente la barrera sangre-cerebro. Los estudios de unión de radioligandos con pulmonar de cobaya y el cerebro los receptores H1 indican que no hubo unión preferencial a la periférica en comparación con centrales del sistema nervioso receptores H1. La aplicación repetida de CLARITIN® Reditabs (loratadina tabletas de desintegración rápida) a la del hámster no causó irritación local. Farmacocinética Absorción: La loratadina se absorbe rápidamente tras la administración oral de comprimidos de 10 mg, una vez al día durante 10 días a voluntarios adultos sanos con tiempos hasta la concentración máxima (Tmax) de 1,3 horas para loratadina y 2,5 horas para su principal metabolito activo, descarboetoxiloratadina. Basado en una comparación de un estudio cruzado de dosis únicas de jarabe de loratadina y tabletas dadas a voluntarios adultos sanos, el perfil de la concentración plasmática de descarboetoxiloratadina para las dos formulaciones es comparable. La farmacocinética de loratadina y la descarboetoxiloratadina son independientes de la dosis en el intervalo de dosis de 10 a 40 mg y no se alteran por la duración del tratamiento. En un estudio de dosis única, de alimentos aumentó la biodisponibilidad sistémica (AUC) de loratadina y la descarboetoxiloratadina en aproximadamente 40 y 15, respectivamente. El tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de loratadina y descarboetoxiloratadina se retrasó por 1 hora. Las concentraciones plasmáticas máximas (C max) no se vieron afectados por los alimentos. Los estudios farmacocinéticos demostraron que la loratadina comprimidos de desintegración rápida de proporcionar concentraciones plasmáticas de loratadina y la descarboetoxiloratadina similares a los obtenidos con las tabletas de loratadina. Tras la administración de 10 mg de loratadina una vez al día durante 10 días con cada forma de dosificación en una comparación aleatorizado, cruzado en 24 sujetos adultos normales, se observaron las mismas dosis medias (AUC) y las concentraciones plasmáticas máximas (C max) de loratadina. La loratadina comprimidos de desintegración rápida de medios de AUC y C max fueron 11 y 6 mayor que la de los valores de tabletas loratadina, respectivamente. bioequivalencia descarboetoxiloratadina se demostró entre las dos formulaciones. Después de 10 días de dosificación, las concentraciones plasmáticas medias de los picos se han obtenido en 1,3 horas y 2,3 horas (T max) para los padres y metabolito, respectivamente. En un estudio de dosis única con loratadina tabletas de desintegración rápida, alimentos aumentó el AUC de loratadina en aproximadamente un 48 y no afecta apreciablemente el ABC de descarboetoxiloratadina. Los tiempos a la concentración plasmática máxima (Tmax) de loratadina y descarboetoxiloratadina se retrasaron en aproximadamente 2,4 y 3,7 horas, respectivamente, cuando el alimento se consume antes de la loratadina de desintegración rápida de la administración de tabletas. Los padres y los picos metabolito concentraciones (C max) no se vieron afectados por los alimentos. En un estudio de dosis única con loratadina tabletas de desintegración rápida en 24 sujetos, el AUC de loratadina se incrementó en un 26 cuando se administra sin agua en comparación con la administración con agua, mientras que la Cmax no se vio afectada sustancialmente. La biodisponibilidad de descarboetoxiloratadina no fue diferente cuando se administra sin agua. Metabolismo: Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que la loratadina se metaboliza a descarboetoxiloratadina predominantemente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y, en menor medida, por el citocromo P450 2D6 (CYP2D6). En presencia de un inhibidor de CYP3A4 ketoconazol, loratadina se metaboliza a descarboetoxiloratadina predominantemente por CYP2D6. La administración concomitante de loratadina con ketoconazol, (ambos inhibidores de CYP3A4) eritromicina o cimetidina (CYP2D6 y CYP3A4 inhibidor) a voluntarios sanos se asoció con un aumento sustancial de las concentraciones plasmáticas de loratadina (ver sección Interacciones con otros medicamentos). Eliminación: Aproximadamente 80 de la dosis total administrada loratadina se puede encontrar igualmente distribuido entre la orina y las heces en forma de productos metabólicos dentro de los 10 días. En casi todos los pacientes, la exposición (AUC) en el metabolito es mayor que para la loratadina padre. Los eliminación media la vida media en sujetos adultos normales (n 54) fueron de 8,4 horas (rango de 3 a 20 horas) para loratadina y 28 horas (rango de 8,8 a 92 horas) para descarboetoxiloratadina. Loratadina y descarboetoxiloratadina llegaron en estado estable en la mayoría de los pacientes aproximadamente en el quinto día de dosificación. Hubo una considerable variabilidad en los datos farmacocinéticos en todos los estudios de CLARITIN® Las tabletas y jarabe, probablemente debido al extenso metabolismo de primer paso. Poblaciones especiales: Pediátrica: El perfil farmacocinético de loratadina en niños en el grupo de edad de 6 a 12 años es similar a la de los adultos. En un estudio farmacocinético de dosis única de 13 voluntarios pediátricos (de edades comprendidas entre 8 y 12 años) se le den 10 ml de CLARITIN® jarabe que contiene 10 mg de loratadina, los rangos de valores sujetos individuales de los parámetros farmacocinéticos (AUC y Cmax) fueron comparables a los después de la administración de una tableta de 10 mg o jarabe a voluntarios adultos. El perfil farmacocinético de loratadina en niños en el grupo de edad de 2 a 5 años (n 18) es similar a la de los adultos. En un estudio farmacocinético de dosis única de los sujetos pediátricos (de 2 a 5 años) dados 5 ml de CLARITIN® jarabe contiene 5 mg de loratadina, el rango de valores individuales sujetos de los parámetros farmacocinéticos (AUC y Cmax) fueron comparables a los después de la administración de una tableta de 10 mg o jarabe para voluntarios o niños de ocho años de edad y mayores adultos. Geriátrico: En un estudio con 12 pacientes geriátricos sanos (66 a 78 años de edad), el AUC y los niveles plasmáticos máximos (C max), tanto de la loratadina y la descarboetoxiloratadina fueron aproximadamente 50 mayores que los observados en los estudios de los sujetos más jóvenes. Los eliminación media vidas medias de los sujetos geriátricos fueron de 18,2 horas (rango de 6,7 hasta 37 horas) para loratadina y 17,5 horas (rango de 11 a 38 horas) para descarboetoxiloratadina. Insuficiencia renal: En un estudio que incluyó a 12 pacientes con insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina de 80 ml / min). Los eliminación media vida media de loratadina (7,6 horas) y descarboetoxiloratadina (23,9 horas) no fueron sustancialmente diferente de la observada en sujetos normales. La hemodiálisis no tiene un efecto sobre la farmacocinética de loratadina o descarboetoxiloratadina en sujetos con insuficiencia renal crónica. Insuficiencia hepática: En siete pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica, el AUC y la C max de loratadina fueron el doble mientras que el perfil farmacocinético de descarboetoxiloratadina no era sustancialmente diferente de la observada en otros ensayos con sujetos normales. Las vidas medias de eliminación para loratadina y descarboetoxiloratadina fueron 24 horas y 37 horas, respectivamente, incrementándose al aumentar la severidad de la enfermedad hepática. Ensayos clínicos: Los ensayos clínicos de CLARITIN® tabletas participan más de 10.700 pacientes, de 12 años de edad y mayores, quienes recibieron comprimidos que CLARITIN® u otro antihistamínico y / o placebo en estudios controlados aleatorios doble ciego. En ensayos controlados con placebo, 10 mg una vez al día de CLARITIN® tabletas fue superior al placebo y similar a la clemastina (1 mg BID) o terfenadina (60 mg BID) en efectos sobre los síntomas nasales y no nasales de la rinitis alérgica. En estos estudios, somnolencia ocurrió con menos frecuencia con CLARITIN Tablets que con clemastina y aproximadamente a la misma frecuencia que la terfenadina o placebo. En estudios con CLARITIN tabletas a dosis de dos a cuatro veces más alta que la dosis recomendada de 10 mg, se observó un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de somnolencia. Por lo tanto, algunos pacientes, particularmente aquellos con insuficiencia hepática o renal y los ancianos o aquellos que tomaban medicamentos que alteran el aclaramiento de loratadina y sus metabolitos, pueden experimentar somnolencia. Además, tres, doble ciego, ensayos de 2 semanas controlado con placebo en 188 pacientes pediátricos con rinitis alérgica estacional de entre 6 a 12 años, se llevaron a cabo en dosis de CLARITIN® Jarabe de hasta 10 mg una vez al día. En un estudio doble ciego, controlado con placebo, la seguridad de 5 mg de loratadina, administrada en 5 ml de jarabe CLARITIN®, se evaluó en 60 pacientes pediátricos de entre 2 y 5 años de edad. No se observaron eventos adversos inesperados. Los ensayos clínicos de CLARITIN® Reditabs (loratadina tabletas de desintegración rápida) que participan más de 1300 pacientes que recibieron CLARITIN® Reditabs (loratadina tabletas de desintegración rápida), CLARITIN® tabletas, o placebo. En los ensayos controlados con placebo, uno Reditabs CLARITIN® (loratadina tabletas de desintegración rápida) una vez al día fue superior al placebo y similar a CLARITIN® tabletas en efectos sobre los síntomas nasales y no nasales de la rinitis alérgica estacional. Entre los pacientes que participan en estudios doble ciego, aleatorizados y controlados de tabletas de loratadina, aproximadamente 1000 pacientes (mayores de 12 años), se inscribieron en el estudio de la urticaria idiopática crónica. En los ensayos clínicos controlados con placebo, tabletas de loratadina 10 mg una vez al día fueron superiores al placebo en el tratamiento de la urticaria idiopática crónica, como lo demuestra la reducción de la picazón asociados, eritema y urticaria. En estos estudios, la incidencia de somnolencia visto con las tabletas de loratadina fue similar a la observada con placebo. En un estudio en el que se administraron comprimidos CLARITIN® a los adultos a 4 veces la dosis clínica durante 90 días, sin aumento clínicamente significativo en el QTc fue visto en el electrocardiograma. En un estudio de dosis única ascendente en el que dosis de hasta 160 mg (16 veces la dosis clínica) fueron estudiados, loratadina no causó cambios clínicamente significativos en el intervalo QTc en los ECG.