Bystolic 17

+

barra de menús común Ligas Institucionales de BYSTOLIC Pr Resumen base de la decisión (SBD) Resumen base de la decisión (SBD) de documentos proporcionan información relativa a la autorización original de un producto. El SBD para Bystolic se encuentra a continuación. Actividad reciente de los SBD Bystolic por medicamentos admisibles aprobadas el 1 de septiembre de 2012 serán actualizará para incluir información posterior a la autorización. Esta información será recopilada en una mesa de actividades posteriores a la autorización (PCTA). El PCTA se incluye un breve resumen de actividades como presentaciones de nuevos usos del producto, y si la decisión de la Salud Cañadas fue negativo o positivo. Paats serán actualizados regularmente con la actividad posterior a la autorización durante todo el ciclo de vida de los productos. Post-autorización relacionada con la Actividad (PCTA) para Bystolic la siguiente tabla se describe la actividad posterior a la autorización para Bystolic, un producto que contiene el ingrediente medicinal nebivolol (como hidrocloruro de nebivolol). Para obtener más información sobre el tipo de información que se encuentra en Paats, por favor refiérase a las preguntas más frecuentes: Resumen base de la decisión del proyecto (SBD): Fase II. Para obtener información adicional sobre el proceso de envío de drogas, consulte la Gestión de Medicamentos Las presentaciones de Orientación. Números de Identificación de Drogas (Dins): DIN 02398,99 mil - 2,5 mg de nebivolol (como hidrocloruro de nebivolol), tableta, DIN orales 02399,008 mil - 5,0 mg de nebivolol (como hidrocloruro de nebivolol), tableta, DIN orales 02399.016 mil - 10,0 mg de nebivolol (como hidrocloruro de nebivolol), la tableta , DIN orales 02399024 - 20,0 mg de nebivolol (como hidrocloruro de nebivolol), tableta, orales posteriores a la autorización relacionada con la Actividad (PCTA) Actividad / Tipo de envío, la Decisión de control el número y fecha Resumen de Actividades Publicado Carta de No Objeción 05/10/2015 Comunicación presentada como Nivel II (120 días) Cambio de declaración obligatoria (Change Safety) para actualizar la Monografía del producto mediante la conversión de la Parte III del nuevo formato de información sobre medicación del paciente. El cambio de declaración obligatoria se presentó a petición de Salud de Canadá como parte de un proyecto piloto. La presentación fue analizada y considerada aceptable. La sección Advertencias y precauciones se actualiza. Una carta de no objeción fue emitida. Publicado NOC 14/05/2014 Comunicación presentada como Nivel I - Suplemento para una indicación ampliado para Bystolic, para su uso en combinación con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). La presentación incluyó datos de un estudio de fase 3, aleatorizado, placebo y comparador activo, controlado con pacientes con hipertensión en etapa 2 que fueron tratados con Bystolic y lisinopril (un inhibidor de la ECA) en combinación o solos, o con placebo durante un máximo de 12 semanas. Luego de la revisión de las pruebas, se considera que la relación beneficio / riesgo asociado con el uso concomitante de Bystolic con lisinopril en pacientes hipertensos es favorable. Este perfil beneficio / riesgo se considera representativo para el uso concomitante de Bystolic con inhibidores de la ECA como clase. Para mitigar los riesgos potenciales, se recomienda que cuando Bystolic es que se co-administra con un inhibidor de la ACE, la dosis más baja del fármaco añadido debe ser empleado inicialmente y se puede aumentar según sea necesario, como se describe en la monografía del producto Bystolic. Un CON fue emitida para una ampliación de la indicación para el uso de Bystolic en combinación con inhibidores de la ECA, para el tratamiento de leve a moderada hipertensión esencial. Publicado NOC 04/24/2014 Comunicación presentada como un suplemento de Nivel I para añadir un sitio de fabricación alternativo para la producción de la sustancia fármaco hidrocloruro de nebivolol. No hubo cambios en las especificaciones de sustancias de drogas aprobadas. Los datos fueron revisados ​​y considerados aceptables, y se emitió un CON. Números de identificación de productos de drogas Drogas (DINs) 02398990, 02399008, 02399016, 02399024 mercado de notificación Fecha de la primera venta: 2013/04/02 El fabricante notificados Salud de Canadá de la fecha de la primera venta de conformidad con C.01.014.3 de la Food and Drug reglamentos. Resumen base de la decisión (SBD) para Bystolic Fecha SBD Publicado: 2013/02/22 La siguiente información se refiere a la autorización original de la nueva presentación medicamento para Bystolic. Nebivolol (como Nebivolol clorhidrato) de 2,5 mg. 5 mg. 10 mg. y 20 mg. Tablet y números de identificación de medicamentos orales (DIN s): DIN 02398990 - 2,5 mg DIN tableta 02,399008 millones - 5,0 mg tableta DIN 02399016 - 10,0 mg tableta DIN 02399024 - Número 20,0 mg comprimidos Forest Laboratories Inc. Canadá control de envío de nuevo fármaco: 152 353 El 21 de diciembre 2012, Health Canada publicó un aviso de cumplimiento de Forest Laboratories Inc. de Canadá para el producto medicamentoso Nebilet. La autorización de comercialización se basa en la información presentada calidad (química y fabricación), no clínicos (farmacología y toxicología), y la clínica (seguridad y eficacia). Sobre la base de la Salud Cañadas opinión. la relación beneficio / riesgo de Bystolic es favorable para el tratamiento de leve a moderada hipertensión esencial. Bystolic se puede usar solo o junto con diuréticos de tiazida. Bystolic no se recomienda para el tratamiento de emergencia de las crisis hipertensivas. 1. ¿Cuál fue aprobado Nebilet, un agente antihipertensivo, fue autorizado para el tratamiento de leve a moderada hipertensión esencial. Bystolic se puede usar solo o junto con diuréticos de tiazida. Bystolic no se recomienda para el tratamiento de emergencia de las crisis hipertensivas. No es necesario ajustar la dosis suele ser necesario en pacientes geriátricos. Del número total de pacientes que recibieron Bystolic en estudios clínicos, 436 (18) tenían 65 años de edad o más. No se observaron diferencias en la eficacia o la seguridad de Nebilet entre los pacientes mayores y más jóvenes. La seguridad y eficacia de Bystolic en pacientes pediátricos no han sido establecidas y por lo tanto su uso en niños no se recomienda. Bystolic está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a este fármaco oa cualquier ingrediente en la formulación o componente del recipiente, así como en pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones:. Bradicardia severa (en general, y graves trastornos de la circulación arterial periférica bystolic fue aprobado para su utilizar en las condiciones indicadas en el Nebilet Monografía del producto teniendo en cuenta los riesgos potenciales asociados con la administración de este medicamento. Nebilet 2,5 mg. 5 mg. a 10 mg. y 20 mg de nebivolol (como hidrocloruro de nebivolol) se presenta en forma de comprimidos recubiertos. Además del ingrediente medicinal, el comprimido contiene dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa de sodio, DC Yellow 6 Lake, hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, polisorbato 80, y laurilsulfato de sodio. para obtener más información, se refiere a la clínica. no clínica. y Calidad (Química y Manufactura) Bases para las secciones de decisión. Información adicional puede ser encontrada en la Nebilet Monografía del producto, aprobado por Health Canada y disponible a través de la Base de Datos de Medicamentos del producto. 2. ¿Por qué se aprobó Nebilet Salud de Canadá considera que la relación beneficio / riesgo de Bystolic es favorable para el tratamiento de leve a moderada hipertensión esencial. Bystolic se puede usar solo o junto con diuréticos de tiazida. Bystolic no se recomienda para el tratamiento de emergencia de las crisis hipertensivas. La presión arterial alta (hipertensión) aumenta la carga de trabajo del corazón y los vasos sanguíneos. Si esta condición se prolonga durante mucho tiempo, puede ocurrir daño a los vasos sanguíneos del cerebro, el corazón y los riñones, y con el tiempo puede dar lugar a un fracaso accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca o renal. La presión arterial alta también aumenta el riesgo de ataque al corazón. actos Bystolic sobre el corazón y los vasos sanguíneos para disminuir la presión arterial. La hipertensión arterial es una enfermedad crónica que requiere el uso a largo plazo del tratamiento anti-hipertensivo. En este momento hay diez otros beta-bloqueantes y muchos medicamentos de otras clases, por ejemplo, (por ejemplo) convertidora de la angiotensina-enzima (IECA), los receptores de la angiotensina (ARA II), diuréticos, antagonistas del calcio (BCC), etcétera, que son actualmente aprobado para esta indicación en Canadá. Bystolic ha demostrado ser eficaz en pacientes con hipertensión leve a moderada esencial. Los análisis de tres estudios de monoterapia controlados con placebo fundamentales, además de un estudio para evaluar el uso concomitante de Bystolic con hidroclorotiazida (HCTZ) apoyaron la autorización de Bystolic. Los tres ensayos aleatorizados, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, los estudios pivotales de fase III (Estudios 1, 2, y 3) incluyeron un total de 2.016 pacientes con hipertensión leve a moderada. Todos los pacientes habían sentado línea de base de la presión arterial diastólica (PAD) de 95 a 109 mm de Hg. Los pacientes recibieron Bystolic (n 1811) a dosis comprendidas entre 1,25 mg a 40 mg) o placebo (n 205), una vez al día durante 12 semanas. El criterio principal de valoración de los tres estudios de monoterapia fue el cambio desde la línea base en el canal PAD sentado en la semana 12. Cambio desde la línea base en el canal que se sienta la presión arterial sistólica (PAS) se evaluó como una variable secundaria. El aumento de las dosis de Nebilet de 2,5 mg a 20 mg produjo disminuciones graduales en la presión arterial diastólica en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada hipertensión esencial con diferencias estadísticamente significativas frente a placebo se observó consistentemente con dosis de 5 mg. El efecto antihipertensivo de Bystolic se mantuvo durante todo el intervalo de dosis de 24 horas y los coeficientes de canal a pico demostró que un régimen de una vez al día es apropiada. El efecto antihipertensivo de Bystolic se observó a las dos semanas de tratamiento y se mantiene en el tiempo. No se observó ningún efecto rebote hipertensivo tras la retirada brusca de Bystolic. El cuadrado (LS) reducción media menos en artesa sentado PAS (secundaria criterio de valoración) fue significativamente mayor con Bystolic que con el placebo para todas las dosis en el Estudio 1, la dosis de 20 mg en el Estudio 2, y las dosis de 10 mg y 20 mg en el Estudio 3. no apareció La eficacia de Bystolic a ser afectados por la raza Negro (frente a frente) pacientes de otra raza, la edad (65 años de edad), el género, y el citocromo P450 (CYP) 2D6 fenotipo (metabolizadores lentos en comparación con los metabolizadores rápidos ). Además de los estudios de monoterapia centrales, uno aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de 12 semanas, la Fase III del estudio evaluó la eficacia de Bystolic (1 mg. 5 mg y 10 mg) en combinación con HCTZ ( 12,5 mg. y 25 mg). Este estudio incluyó a 240 pacientes con hipertensión leve a moderada esencial. La variable principal de eficacia fue el cambio desde la línea base en el canal PAD sentado en la semana 12. Cambio en el canal que se sienta PAS se evaluó como una variable secundaria. efectos reductores mayor presión arterial se observaron generalmente después de 12 semanas de tratamiento con combinaciones Bystolic / HCTZ en comparación con los componentes de monoterapia. La comparación frente a los respectivos monocomponentes fue estadísticamente significativa para los cambios en la PAS para el 5 mg / 5 mg 12,5 mg / 10 mg 25 mg / 12,5 mg y 10 mg / 25 mg combinaciones Nebilet / HCTZ (p 0,0002). La evidencia proporcionada no apoya el uso concomitante con otros agentes antihipertensivos tales como los inhibidores de la ECA y los ARA. Sobre la base de los datos globales de seguridad revisados, Bystolic es bien tolerado con un perfil de seguridad esperado para un betabloqueante. Los eventos adversos más comunes (AE s) fueron dolor de cabeza, fatiga, nasofaringitis, mareos, diarrea, e infecciones del tracto respiratorio superior. Bradicardia, mareos, disnea, diarrea y náuseas fueron más probable con dosis más altas de Bystolic y poco después de iniciar el tratamiento. Se observaron aumentos en la frecuencia cardíaca a niveles superiores a los observados al inicio del estudio en algunos pacientes que abandonaron el tratamiento bruscamente Nebilet. El riesgo global para AE s durante la terapia Bystolic no fue estadísticamente mayor que la de placebo. Los análisis de subgrupos (por sexo, edad, raza o tasa de metabolismo) de los estudios individuales o agrupados mostraron perfiles de AE ​​similar a la de la población general del estudio, siendo que la bradicardia bradicardia / sinusal y disnea con la única excepción parece ocurrir con una frecuencia mayor en los pacientes 65 años de edad que en pacientes más jóvenes. La incidencia de EA s, y su intensidad fue similar en los metabolizadores lentos (PM s) y los metabolizadores rápidos (EMS) a pesar de las considerables diferencias en la farmacocinética de nebivolol observadas entre estas dos subpoblaciones. Es de destacar que sólo 116 PM pacientes participaron en los ensayos de monoterapia controlados con placebo fundamentales, lo que limita la interpretación de los datos de seguridad en esta población de pacientes. se observó aumento de la exposición a nebivolol en pacientes con enfermedad hepática moderada o insuficiencia renal grave y por lo tanto, 2,5 mg / día debe ser la dosis inicial en estos pacientes. El perfil de seguridad de la combinación / HCTZ Bystolic fue similar a los componentes de monoterapia y la combinación no se asoció con un número sustancialmente mayor de efectos secundarios en comparación con las monoterapias. El más comúnmente reportado AE s con los tratamientos de combinación, fueron cansancio, hipoestesia, dolor de cabeza y mareos. poliuria, vértigo, trastornos de la visión y la AE s sólo se informaron en los pacientes que recibieron terapia de combinación y no con los tratamientos de monoterapia. Aparte de las interacciones con otros medicamentos bien conocidos asociados con los bloqueadores beta, que también se aplican a Bystolic, se identificó una interacción con inhibidores de CYP2D6 que puede requerir la disminución de la dosis Bystolic en situaciones en las que es co-administración. Las posibles interacciones con sustratos del CYP2D6 o inductores, y con sildenafilo también han sido identificados. En consonancia con los resultados obtenidos en animales, Bystolic disminución de la frecuencia cardíaca y prolongación del intervalo PR en pacientes. La Monografía del producto incluye esta información y proporciona recomendaciones de gestión de riesgos. Los datos obtenidos en estudios con ratas sobre los efectos de toxicidad materna y fetal de nebivolol y su excreción en la leche fue incluido en la Monografía del producto junto con las advertencias apropiadas. Un Plan de Gestión de Riesgos (PGR) para Bystolic fue presentada por Forest Laboratories Inc. de Canadá Health Canada. Luego de la revisión, la PGR se considera aceptable. La PGR está diseñado para describir los problemas de seguridad conocidos y potenciales, para presentar el plan de seguimiento y, cuando sea necesario, para describir las medidas que pondrán en marcha para minimizar los riesgos asociados con el producto. En general, los beneficios terapéuticos observados en los estudios fundamentales son prometedores y los beneficios de la terapia Nebilet parecen ser mayores que los riesgos. Bystolic tiene un perfil de seguridad aceptable en base a los datos de los estudios no clínicos y estudios clínicos. Los problemas de seguridad identificados se pueden gestionar a través del etiquetado. Advertencias y precauciones adecuadas están en su lugar en el Nebilet Monografía del producto para hacer frente a los problemas de seguridad detectados. Esta presentación de nuevo fármaco cumple con los requisitos de las secciones C.08.002 y C.08.005.1 y por lo tanto de Salud de Canadá ha concedido el Aviso de Cumplimiento de conformidad con la sección C.08.004 del Reglamento de Productos Alimenticios y Farmacéuticos. Para obtener más información, refiérase a la clínica. No clínica. y Calidad (Química y Manufactura) Bases para las secciones de decisión. 3. ¿Qué medidas llevaron a la aprobación de los hitos de presentación Bystolic: Aviso Nebilet de cumplimiento expedida por el Director General, Dirección de Productos Terapéuticos: La opinión de Canadá de los estudios no clínicos y clínicos se basó en una evaluación crítica del paquete de datos Canadiense para el Presentación de nuevo fármaco (NDS). A modo de referencia añadida, Health Canada consultado los informes de revisión de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Para obtener información adicional sobre el proceso de envío de drogas, consulte la Gestión de Medicamentos Las presentaciones de Orientación. 4. ¿Qué medidas de seguimiento será la empresa Requisitos para tomar compromisos post-mercado se describen en la Ley y el Reglamento de Alimentos y Drogas. 5. ¿Qué actividad posterior a la autorización ha tenido lugar por Resumen Nebilet base de las decisiones (SBD) de los medicamentos autorizados elegibles el 1 de septiembre del 2012, incluirá información posterior a la autorización en un formato de tabla. La mesa de actividades posteriores a la autorización (PCTA) incluirá un breve resumen de actividades como presentaciones de nuevos usos del producto, y si la decisión de la Salud Cañadas fue negativo o positivo. El PCTA continuará siendo actualizado durante el ciclo de vida de los productos. El PCTA para Bystolic se encuentra arriba. Para los últimos avisos, advertencias y recuerda para los productos comercializados, ver Medeffect Canadá. 6. ¿Qué otra información disponible acerca de las drogas Para actualizar la información sobre los productos de drogas se puede encontrar en los siguientes enlaces: Ver Medeffect Canadá durante los últimos avisos, advertencias y recuerda para los productos comercializados. Ver el Aviso de Cumplimiento de base de datos (NOC) para obtener una lista de las fechas de admisión para todos los medicamentos que se han emitido un CON desde 1994. Ver la base de datos de Drogas del producto (DPD) para la más reciente Nebilet Monografía del producto. El DPD contiene información específica del producto en las drogas que han sido aprobados para su uso en Canadá y han sido notificado de mercado (es decir, la empresa ha dicho Health Canada el producto está siendo comercializado). Ver los documentos relacionados con la NOC / c-de las últimas hojas de datos y las comunicaciones de los productos que fueron emitidos un CON virtud de la Comunicación de seguimiento de las condiciones (NOC / c) Orientación. si es aplicable. Al hacer clic en el nombre del producto enlaces a (según corresponda) de la hoja de datos, clasificación aviso y Cuidado de la Salud de la letra Estimado Profesional. Ver el Registro de Patentes de las patentes asociadas con los ingredientes medicinales, en su caso. Ver el Registro de fármacos innovadores para una lista de medicamentos que son elegibles para la protección de datos en C.08.004.1 del Reglamento de Productos Alimenticios y Farmacéuticos. si es aplicable. 7. ¿Cuál fue la razón científica para la toma de Salud Cañadas base clínica para la toma de Farmacología Clínica Bystolic es un competitivo antagonista de los receptores adrenérgicos cardioselectivos 1-(betabloqueante). El mecanismo exacto de acción de su respuesta antihipertensiva no se ha establecido definitivamente. El efecto de antagonistas de los receptores beta-adrenérgicos para disminuir la presión arterial parece estar relacionada a la disminución de la frecuencia cardiaca, disminución de la contractilidad miocárdica, disminución de la actividad simpática, y supresión de la actividad de renina. Bystolic también tiene propiedades vasodilatadoras, probablemente debido a su capacidad para aumentar la liberación de óxido nítrico a partir de células endoteliales humanas, pero la contribución relativa de este comunicado a efecto de bystolic disminución de la presión sanguínea en general no se ha demostrado. La farmacología clínica incluyó informes sobre los estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos humanos. Los datos farmacológicos clínicos apoyan el uso de Bystolic para la indicación recomendada. El potencial de interacción de hidrocloruro de nebivolol Bystolic (HCl) con compuestos representativos de varias clases de fármacos que se espera sean administrados de forma concomitante se examinó. la exposición nebivolol aumenta significativamente con la inhibición del citocromo P450 (CYP) 2D6. Si Bystolic se coadministra con un inhibidor de esta enzima (por ejemplo, fluoxetina, quinidina, paroxetina, propafenona, y cimetidina) o un sustrato (por ejemplo, tioridazina, venlafaxina), se debe tener precaución y puede ser necesario reducir la dosis de Bystolic. Los inductores de CYP2D6 (por ejemplo, dexametasona, rifampicina) pueden disminuir la exposición de nebivolol. Por lo tanto, puede ser necesario ajustar cuando se administra conjuntamente con un inductor de CYP2D6 la dosis de Bystolic. La acción añadido beta-bloqueante de Bystolic puede producir una reducción excesiva de la actividad simpática, exacerbar los efectos de los depresores del miocardio o inhibidores de la conducción auriculoventricular. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados cuando Bystolic es coadministrado con medicamentos incluyendo, pero no limitados a: agentes anestésicos (por ejemplo, éter, ciclopropano y tricloroetileno) antiarrítmicos (por ejemplo, amiodarona, disopiramida, flecainida) bloqueadores de los canales de calcio (BCC) (en particular la no-dihidropiridina BCC: verapamil, diltiazem, etc.) inhibidores de la colinesterasa Digoxina esfingosina-1 moduladores del receptor de fosfato (por ejemplo fingolimod) Algunos de los inhibidores de la proteasa del VIH. Se debe tener precaución cuando se Bystolic es coadministrado con los siguientes medicamentos: agentes antidiabéticos (por ejemplo, insulina y antidiabéticos orales) Los diuréticos (por ejemplo, hidroclorotiazida, furosemida y espironolactona) La histamina-2 antagonistas de los receptores de Sildenafil Valsartán ninguna interacción farmacocinética se ha observado cuando nebivolol se administra de forma concomitante con carbón activado, el alcohol, la digoxina, losartán, ramipril y warfarina en voluntarios adultos sanos. Por otra parte, nebivolol no tiene efectos significativos sobre la actividad anticoagulante de la warfarina tiempo de protrombina (TP) y la razón normalizada internacional (INR). Por lo tanto, en base a la Fase I farmacocinético sujeto sano y estudios farmacodinámicos, tal vez tenga la dosis de Nebilet que puedan reajustarse cuando se co-administra con un inhibidor de CYP2D6, sustrato o inductor. Muchos otros fármacos pueden afectar el uso clínico de Bystolic, o viceversa. Con el fin de apoyar las recomendaciones de dosificación para Bystolic, una sola dosis, estudio de biodisponibilidad relativa y el efecto de los alimentos se llevó a cabo en 18 voluntarios sanos que se caracterizan de acuerdo a su estado de metabolización. En los metabolizadores lentos (PM s), los biodisponibilidad de D, L y L - nebivolol - nebivolol son comparables cuando se administra en condiciones de ayuno y de alimentación Sin embargo, la biodisponibilidad de d - nebivolol no es comparable cuando se administra en condiciones de ayuno y de alimentación. En los metabolizadores rápidos (EMS), la biodisponibilidad de d, l - nebivolol es comparable cuando se administra en condiciones de ayuno y de alimentación Sin embargo, la biodisponibilidad de - nebivolol d y l - nebivolol, analizados por separado, no son comparables cuando se administra en condiciones de ayuno o condiciones de alimentación . A pesar de los datos para - nebivolol d y l - nebivolol, nebivolol HCl se administra como una mezcla racémica, por lo tanto, dado que la biodisponibilidad de d, l - nebivolol es comparable cuando se administra en condiciones de ayuno y de alimentación, los datos apoyan las recomendaciones de dosificación que Bystolic se puede administrar con o sin alimentos. Para más detalles, por favor consulte la monografía del producto Nebilet, aprobada por Health Canada y disponible a través de la Base de Datos de Medicamentos del producto. Eficacia clínica La eficacia de Nebilet como monoterapia La eficacia clínica de Nebilet como monoterapia se evaluó en tres de 12 semanas, aleatorio, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, estudios fundamentales de fase III (Estudios NEB-302, ORC-305, y NEB-202, en el presente documento se hace referencia como los estudios 1, 2 y 3, respectivamente). Estudios 1 y 2 incluyeron 1.716 pacientes en la población hipertensa general, con una edad media de 54 años. De los 55 pacientes que participaron eran hombres, 26 eran no caucásica, 7 eran diabéticos y 6 se genotipo como metabolizadores pobres (PM s). Estudio 3 incluyó a 300 pacientes hipertensos negros con una edad media de 51 años. De estos pacientes 45 eran hombres, 14 eran diabéticos y el 2,3 eran PM s. En total, 2.016 pacientes con hipertensión leve que tenía la presión arterial inicial diastólica (DBP) de 95 a 109 mmHg fueron aleatorizados para ser tratados con dosis Bystolic que van de 1,25 mg a 40 mg (1.811 pacientes) o con placebo a moderada (205 pacientes) . Health Canada evaluó la dosis de 40 mg para fines de seguridad. Los pacientes recibieron tratamiento una vez al día durante 12 semanas. En general, los estudios informaron un buen cumplimiento del tratamiento (de 84 a 98,7) y la duración media del tratamiento fue de 78,0 días para Bystolic y 75,7 días para el placebo. El criterio principal de valoración de los tres estudios de monoterapia fue el cambio desde la línea base en el canal PAD sentado en la semana 12. Cambio desde la línea base en el canal que se sienta la presión arterial sistólica (PAS) se evaluó como una variable secundaria. El cuadrado (LS) reducción media menos en artesa sentado DBP fue estadística y significativamente mayor con dosis Bystolic 65 años de edad) o de género. Estas dosis también disminuyeron Bystolic sentado PAS, aunque el efecto observado fue menos pronunciado que para la PAD. El LS significan reducción de la cubeta sentado PAS fue estadística y significativamente mayor con Bystolic que con el placebo para todas las dosis en el Estudio 1, la dosis de 20 mg en el Estudio 2, y las dosis de 10 mg y 20 mg en el Estudio 3. El efecto de bajar la presión arterial bystolic se observó a las dos semanas de tratamiento y se mantuvo durante todo el intervalo de dosificación de 24 horas con relaciones-parabólicos a pico de respuesta diastólica que van desde 60-90 en todos los estudios de dosis de 2,5 a 20,0 mg Bystolic. Bystolic efecto de bajar la presión arterial se mantuvo durante el tratamiento a largo plazo. Veintiocho días después de la interrupción del tratamiento Nebilet, la presión arterial volvió a los valores basales, sin embargo llegar a ese nivel. Al final de la 28 días la fase de seguimiento posterior a la suspensión, la tasa de respuesta (definida como canal de sentarse DBP sin embargo, algunos pacientes experimentaron aumentos en la frecuencia cardíaca por encima de los niveles basales después de la retirada de Bystolic. Después de 12 semanas de tratamiento, la tasa de respuesta en el Estudio 1 fue 50,0 por Nebilet 2,5 mg. 50,3 de 5 mg. 53.6 de 10 mg. y 59,6 por 20 mg. en comparación con 24,7 para el placebo (todos p 0,002 para las dosis Bystolic de 5 mg y superiores). La eficacia de los 2,5 mg dosis no se demostró consistentemente en todos los estudios y por lo tanto, esta dosis no se recomienda que la dosis de partida para la población en general. la dosis de 2,5 mg sólo debe utilizarse en poblaciones específicas, tales como pacientes con insuficiencia hepática moderada o insuficiencia renal grave. una dosis Nebilet inferior también puede necesitar ser utilizado en pacientes co-administró un inhibidor de CYP2D6. la eficacia de la monoterapia Nebilet en subpoblaciones los análisis de subgrupos mostró que no apareció la eficacia de Bystolic a ser afectados por la raza (Negro frente a pacientes de otras razas) , el sexo o la edad (receptores 1-adrenérgicos. Terapia combinada Además de los estudios de monoterapia centrales, uno, controlado con placebo, de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, de 12 semanas, el estudio de fase III (estudio CAN-3) evaluó la eficacia de Bystolic (1 mg. 5 mg y 10 mg) en combinación con hidroclorotiazida (HCTZ) (12,5 mg y 25 mg). Este estudio incluyó a 240 pacientes con hipertensión leve a moderada esencial. La variable principal de eficacia fue el cambio desde la línea base en el canal PAD sentado en la semana 12. El uso concomitante de Nebilet / hidroclorotiazida (HCTZ) fue mostrado para proporcionar mayores efectos antihipertensivos más de los fármacos en monoterapia y el placebo. Después de 12 semanas de tratamiento, la comparación frente a los respectivos monocomponentes fue estadísticamente significativa para los cambios de la PAS (punto final de eficacia secundaria) para los 5 mg /12.5 mg 5 mg / 25 mg 10 mg /12.5 mg y 10 mg / 25 mg Bystolic / combinaciones HCTZ (p 0,0002). Los aumentos significativos en el porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento se obtuvieron con la combinación Nebilet / HCTZ, en comparación con el placebo (p 0,02). Las tasas de respuesta fueron 15, 60, 85, 80 y 85 con placebo, Nebilet / HCTZ 5 mg /12.5 mg. 5 mg / 25 mg. 10 mg /12.5 mg y 10 mg / 25 mg combinaciones, respectivamente. La co-administración de HCTZ no ha demostrado tener un impacto significativo en las concentraciones plasmáticas de nebivolol. En general, se consideró este estudio adecuada para apoyar la indicación para el uso concomitante de diuréticos tiazídicos. Análisis global de la eficacia Los estudios de monoterapia pivotales demostró que Bystolic es estadísticamente significativamente mejor que el placebo en la reducción media en sedestación a través de DBP (variable principal de eficacia) a dosis de 10 mg. aunque hubo mejoras numéricas en la eficacia con el aumento de la dosis. El efecto reductor de la presión arterial Nebilet fue más pronunciado en la PAD que su efecto sobre la PAS. La indicación original propuesta con el nuevo fármaco de presentación fue el siguiente: Bystolic (nebivolol) está indicado para el tratamiento de la hipertensión leve a moderada. Bystolic puede ser utilizado solo o en combinación con diuréticos. Bystolic puede ser utilizado como un complemento de la terapia para reducir aún más la presión arterial en pacientes cuya hipertensión no se controla adecuadamente con el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), bloqueadores del receptor de angiotensina (ARB), o tratamiento antihipertensivo diurético. Después de la revisión de la presentación de la Salud Canadá revisó la indicación de: Bystolic (nebivolol tabletas) está indicado para el tratamiento de la hipertensión leve a moderada esencial. Bystolic se puede usar solo o junto con diuréticos de tiazida. Bystolic no se recomienda para el tratamiento de emergencia de las crisis hipertensivas. La indicación para el uso concomitante con inhibidores de la ECA y los ARA II no fue concedido como los estudios a que no fueron apropiadamente diseñado para apoyar esta indicación y / o no tienen el poder estadístico para demostrar que estas combinaciones fueron mejores que las monoterapias. En el momento de la autorización, se dispone de pruebas que demuestra el uso concomitante de Bystolic con HCTZ proporciona un beneficio adicional sobre estas respectivas monoterapias y se considera segura. Todavía no se sabe si un perfil similar de beneficio / riesgo también se observó para el uso concomitante de Bystolic con otros agentes antihipertensivos. Para obtener más información, consulte la monografía del producto Nebilet, aprobada por Health Canada y disponible a través de la Base de Datos de Medicamentos del producto. Seguridad Clínica En total, se evaluó el perfil de seguridad de Bystolic en numerosos estudios que incluyeron a más de 3.700 pacientes. El perfil de seguridad de Fase II / III se evaluó principalmente en seis estudios, a saber, los estudios 1, 2 y 3 (que se describe en la sección Eficacia clínica), así como estudios NEB-203, ORC-321 y ORC-306 (denominado en este documento como Estudios 4, 5, y 6, respectivamente). Estos seis estudios combinados proporcionan datos de seguridad de 2.464 pacientes hipertensos tratados con Bystolic. Además, los datos de seguridad del estudio CAN-3 (también se describe en la sección Eficacia clínica) proporcionaron datos de un adicional de 180 pacientes tratados con Bystolic. Entre estos estudios, tres eran estudios de monoterapia controlados con placebo pivotales (Estudios 1, 2 y 3), dos estudios evaluaron la seguridad del uso concomitante de Bystolic con otros tratamientos antihipertensivos (CAN-3 y el estudio 5) y un estudio evaluado la seguridad a largo plazo (Estudio 6). A través de estos estudios, los pacientes tratados con Bystolic un promedio de 53 años de edad, con 436 pacientes (18) mayores de 65 años. Hubo 652 pacientes negros (27) y 144 metabolizadores pobres (5.9) tratados con Bystolic. El perfil de seguridad global de Bystolic a dosis de 2,5 mg a 20,0 mg fue consistentes con los efectos conocidos de la clase de beta-bloqueadores. Los eventos adversos más comunes (AE s) observados con Bystolic en los estudios fundamentales fueron dolor de cabeza (7,1), fatiga (3.6), nasofaringitis (3.1), mareos (2,9), diarrea (2.5), e infecciones del tracto respiratorio superior (2.1) . La AE s bradicardia, mareos, disnea, diarrea y náuseas eran más propensos a dosis más altas de Bystolic y poco después de iniciar el tratamiento. Los datos de seguridad a largo plazo fueron consistentes con los de los ensayos a corto plazo. En los II / III estudios de fase, se informó de la hipotensión ortostática en una incidencia de 13 durante el tratamiento con Bystolic en comparación con 5 en la línea base, sin embargo, se tomaron mediciones con mayor frecuencia durante el tratamiento Bystolic que al inicio del estudio.